12月20日晚間，貴州百靈發(fā)布“替芬泰”項目研究進展公告，公司委托上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司開展的“應(yīng)用原代人肝細(xì)胞（PHH）評價受試化合物（替芬泰）的體外抗HBV藥效試驗”順利完成。該研究運用不同的模型再次證明用于治療乙型肝炎的化藥1.1類新藥“替芬泰”對乙肝表面抗原、e抗原和HBV-DNA均表現(xiàn)較強的抑制作用。
結(jié)合替芬泰臨床前研究數(shù)據(jù)評價，此次研究對臨床具有較好的指導(dǎo)意義，一旦今后在人體試驗上得以驗證，將對乙肝功能性治愈藥物科研突破帶來劃時代的意義。
乙肝功能性治愈用藥空白 替芬泰科研優(yōu)勢顯現(xiàn)
乙型肝炎仍是我國面臨的最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一。據(jù)媒體報道，我國約有7000萬例HBV感染者，其中約2000-3000萬例是需要抗病毒治療的慢性乙肝患者，位居世界首位；近十年來，每年新報告感染者在100萬左右，臨床上約有八成肝癌患者是由乙肝導(dǎo)致。
由于HBV病毒本身的特殊性，目前人們對HBV仍存在一定的認(rèn)知缺乏，加上人乙肝試驗動物模型的缺乏，全球尚未出現(xiàn)對乙肝功能性治愈的藥物?，F(xiàn)在臨床上對乙肝治療主要為干擾素和核苷（酸）類似物兩大類藥物，干擾素由于應(yīng)答率低、副作用大等原因臨床應(yīng)用局限，而具有強效抑制作用的核苷酸類藥物，又并不是能夠徹底清除體內(nèi)HBV的藥物，一旦停藥就可能造成病毒學(xué)反彈。因此，尋找對乙型肝炎功能性治愈藥物始終是世界新藥研發(fā)的熱點。
乙肝功能性治愈是指慢性乙型肝炎經(jīng)過抗病毒治療后，達(dá)到了HBsAg（乙肝表面抗原）轉(zhuǎn)陰，產(chǎn)生了HBsAb（乙肝表面抗體）或未產(chǎn)生HBsAb，但不能檢測到HBV-DNA（乙肝病毒脫氧核糖核酸），肝臟生化學(xué)檢查恢復(fù)正常，肝穿肝組織學(xué)檢查得到了改善，停止治療后仍保持不變的即為乙肝功能性治愈。此次研究是貴州百靈在多年對替芬泰深入研究基礎(chǔ)上，為進一步探究替芬泰片功能性治愈乙肝可能性而展開的研究。結(jié)果顯示，替芬泰對HBsAg、HBeAg（e抗原）和HBV-DNA均表現(xiàn)較強的抑制作用；而平行開展的ETV（恩替卡韋）對照試驗顯示，ETV對HBV-DNA有較強的抑制作用，但對HBsAg 和HBeAg無明顯抑制作用，符合歷史數(shù)據(jù)。
值得一提的是，以馬蹄金素為基本骨架合成的苯丙氨酸二肽衍生物替芬泰，早在臨床前藥效研究就顯示對2.2.15細(xì)胞內(nèi)HBV DNA和HBsAg、HBeAg均具有顯著抑制作用，選擇指數(shù)較高，停藥后未見明顯“反跳”現(xiàn)象；此次用原代人肝細(xì)胞（PHH）抗HBV藥效試驗再次證明有效，特別是對HBsAg 和HBeAg的有效性具有重要的積極意義。一旦在今后的人體試驗中得以驗證，將對乙肝功能性治愈產(chǎn)生劃時代的作用。
根據(jù)規(guī)劃，此次研究完成后，研究結(jié)果將與臨床前藥理藥效學(xué)資料及Ⅰ期臨床資料匯總，綜合評估后，設(shè)計后期的臨床治療方案、給藥方式及臨床定位等，并按相關(guān)法規(guī)要求向CDE（國家藥監(jiān)局藥品審評中心）提交臨床補充申請。
科研成果扎實 “科技苗藥”穩(wěn)步推進
替芬泰是貴州百靈實施“科技苗藥”的核心代表品種。貴州省中科院天然產(chǎn)物化學(xué)重點實驗室梁光義教授在對具有抗肝炎作用的苗族民間藥草“馬蹄金草”進行活性成分研究時，發(fā)現(xiàn)了具有較強抗乙肝病毒活性的肽類化合物“馬蹄金素”，由此開啟了替芬泰項目研究進程。
隨后，貴州百靈繼續(xù)與天津藥物研究院劉昌孝院士以及中國人民解放軍第302醫(yī)院黃正明教授等研究團隊合作，相繼完成了臨床前研究。2014年-2016年，在蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院開展了Ⅰ期臨床試驗研究，結(jié)果顯示替芬泰治療窗口大，靶器官為肝臟，代謝過程清晰，符合肝病治療藥物預(yù)期。
替芬泰完成Ⅰ期臨床試驗以來，結(jié)合CDE溝通意見和研究需要，已經(jīng)陸續(xù)開展了14C標(biāo)記物料平衡、代謝產(chǎn)物活性等相關(guān)研究。隨著本次研究的結(jié)束，替芬泰項目研發(fā)進程將進一步加快，有望為廣大乙肝患者提供新型功能性治愈新藥，推動我國功能性治愈乙肝藥物的戰(zhàn)略目標(biāo)。
替芬泰與現(xiàn)有治療乙肝所用藥物（干擾素類和核苷類似物類）化學(xué)基本骨架完全不同，是新類型的抗HBV化合物，有較好的理論價值和應(yīng)用前景。作為貴州省建國以來的首個1.1類新藥，替芬泰先后獲得國家 “十二五”重大新藥創(chuàng)制和貴州省重大科技專項等多項支持。
以“科技苗藥、文化苗藥、生態(tài)苗藥”為抓手，深耕民族醫(yī)藥領(lǐng)域二十余年來，貴州百靈始終以臨床價值和臨床所需為導(dǎo)向，挖掘培育了替芬泰、糖寧通絡(luò)等一批具備自主產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢和重大創(chuàng)新優(yōu)勢的在研項目，持續(xù)取得科研突破和成果，有望惠及更多患者。