近日，貴州百靈“治療呼吸道病毒感染性疾病的中藥1.2類創(chuàng)新藥BD-77”項目收到由中國中醫(yī)科學(xué)院首席研究員崔曉蘭教授負(fù)責(zé)的《BD-77抗呼吸道病毒感染藥效學(xué)研究總結(jié)報告》。相關(guān)研究成果論文也分別在《中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志》《中國藥物警戒》《病毒學(xué)報》等高質(zhì)量中文核心期刊網(wǎng)絡(luò)首發(fā)。
研究結(jié)果顯示，BD-77采用霧化吸入和注射兩種給藥途徑，對肺炎支原體、呼吸道合胞病毒、甲型H1N1流感病毒FM1和PR8株、新型冠狀病毒SARS-CoV-2、人冠狀病毒229E和OC43株、副流感病毒等引起的肺部感染有確切療效，且對標(biāo)阿奇霉素、利巴韋林、奧司他韋等陽性對照藥，多個指標(biāo)在劑量更低的情況下藥效更優(yōu)，是一種新型的廣譜治療多種病原體感染引起的肺部疾病的藥物。
BD-77是從《中國藥典》收載的一種常用中藥中提取純化獲得的單體化合物，來源于中國中醫(yī)科學(xué)院首席研究員崔曉蘭教授和中國科學(xué)院上海藥物所黃成鋼教授多年研究成果，相關(guān)研究內(nèi)容獲得國家自然科學(xué)基金、重大新藥創(chuàng)制等專項資助。目前，該項目已完成創(chuàng)新中藥成藥性評價的全部研究和部分臨床前關(guān)鍵研究，且安全性符合新藥要求，正按照《藥品注冊管理辦法》中藥1.2類新藥要求開展機(jī)制及系統(tǒng)臨床前研究。
天然的廣譜抗呼吸道感染藥物
該項目系從中藥傳統(tǒng)記載和中醫(yī)臨床治療呼吸系統(tǒng)疾病的大量文獻(xiàn)中遴選出使用頻率高的清熱解毒中藥，系統(tǒng)分析鑒定提取物和動物口服后各類原型成分、主要代謝產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，以及吸收、分布、代謝、排泄途徑和動力學(xué)過程，尤其在肺臟的暴露量等參數(shù)，針對性從藥材提取分離動物靶器官中暴露量較高的多個成分，經(jīng)體內(nèi)體外藥效篩選、驗證、安評和藥代等成藥性評價，最終確定該小分子化合物為候選藥物（BD-77），并逐漸發(fā)現(xiàn)其在抗病毒及治療呼吸道疾病的獨(dú)特藥理優(yōu)勢。
基于前期充分的藥物篩選和評價，2021年3月以來，中國中醫(yī)科學(xué)院首席研究員崔曉蘭教授負(fù)責(zé)開展了BD-77治療呼吸道病毒感染的多項藥效學(xué)研究，并于近日在《中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志》《中國藥物警戒》《病毒學(xué)報》發(fā)表相關(guān)論文共5篇。
該藥物定位于重大公共衛(wèi)生事件的臨床需求，此次研究采用霧化吸入和注射兩種給藥途徑證實(shí)：BD-77對肺炎支原體、呼吸道合胞病毒、甲型H1N1流感病毒FM1和PR8株、新型冠狀病毒SARS-CoV-2、人冠狀病毒229E和OC43株、副流感病毒等引起的肺部感染有確切療效，從肺部炎性病理改變、肺組織炎性因子、肺組織病毒載量、動物死亡率及生命延長率等多方面進(jìn)行有效性評價，均表現(xiàn)出顯著作用，是一種新型的廣譜治療呼吸道感染的藥物。
值得注意的是，BD-77在75mg/ml、37.5mg/ml兩個劑量組霧化吸入治療小鼠肺炎支原體感染試驗中，降低肺指數(shù)的作用顯著優(yōu)于阿奇霉素；降低肺組織中TNF-α含量的作用明顯優(yōu)于阿奇霉素；肺組織病理學(xué)檢查中，在減輕肺泡炎、肺間質(zhì)炎、支氣管損傷以及總體肺組織損傷程度方面，均顯著優(yōu)于阿奇霉素。
同時，BD-77在75mg/ml、37.5mg/ml兩個劑量組霧化給藥治療小鼠呼吸道合胞病毒感染試驗中，小鼠肺指數(shù)顯著降低，與模型對照組比較有顯著性差異（p<0.01），肺指數(shù)抑制率分別為88.35%、68.79%。
上述多項藥效學(xué)試驗證明BD-77對多種病原體引起的肺部感染均有良好的療效，有望成為目前首款廣譜抗肺部感染的中藥新藥。崔曉蘭教授指出：“相比于阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對耐藥菌無效，奧司他韋等抗病毒藥物不具備廣譜性、對病毒變異和耐藥無效等問題，BD-77可以針對多種病原感染后的肺部炎癥損傷，不受病原體種類、病毒變異和耐藥的限制，臨床上具有更廣泛的適應(yīng)癥。”
“大呼吸”領(lǐng)域深度布局
呼吸系統(tǒng)疾病是一種常見病、多發(fā)病。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2023世界衛(wèi)生統(tǒng)計報告》顯示，呼吸系統(tǒng)疾病與心腦血管疾病、癌癥共同被列為全球主要的疾病死因。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，全球呼吸系統(tǒng)疾病治療藥物市場規(guī)模從2017年的809億美元增長至2021年的945億美元，年復(fù)合增長率為4.0%。預(yù)計到2030年，全球呼吸系統(tǒng)疾病治療藥物市場規(guī)模增長至1561億美元。
我國是受呼吸疾病影響最大的國家之一，呼吸疾病患者總數(shù)過億，且呈現(xiàn)出高發(fā)病率、高死亡率、低知曉率、低就診率、低檢查率、低規(guī)范治療率等特點(diǎn)。尤其是每年秋冬季節(jié)，流感、肺炎支原體、呼吸道合胞病毒等多種呼吸道病原體疊加，在治療方面卻存在肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率不斷升高、呼吸道合胞病毒沒有特效的抗病毒藥物等現(xiàn)實(shí)問題，給我國呼吸系統(tǒng)疾病防治工作帶來嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。
在此背景下，研發(fā)可用于控制肺部炎癥且不受病原體種類限制的藥物，是未滿足的臨床重大需求，是國際新藥研發(fā)的熱點(diǎn)，而BD-77項目便是針對這一重大需求進(jìn)行的研究。目前，呼吸道疾病治療臨床常用的給藥方法有口服、注射和吸入等，而BD-77具有水溶性好、生物利用度高等特點(diǎn)，可采用霧化吸入和注射兩種給藥途徑。其中，霧化吸入是多國推薦的呼吸系統(tǒng)疾病首選給藥途徑，藥物以霧狀形式傳輸至呼吸道和肺部，可使呼吸道和肺部炎癥病灶的局部藥物濃度高、起效快、療效好，與臨床適應(yīng)癥高度匹配，且無論患者居家和住院都可使用，市場覆蓋面大。
作為中成藥行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)，貴州百靈始終堅持以“面向國家需求、面向臨床需求、面向未來需求”作為新藥研發(fā)項目的立項準(zhǔn)則。研判呼吸系統(tǒng)疾病成為未來危害人類健康重大公衛(wèi)事件的可能，結(jié)合臨床需求，深度布局呼吸道疾病治療領(lǐng)域，培育打造了咳速停糖漿/膠囊、小兒柴桂退熱顆粒、復(fù)方一枝黃花噴霧劑等“大呼吸”品種，深受市場和消費(fèi)者認(rèn)可。作為貴州百靈重點(diǎn)領(lǐng)域的在研項目，BD-77有望進(jìn)一步完善公司呼吸道疾病治療及創(chuàng)新研發(fā)優(yōu)勢矩陣，對公司后續(xù)在抗感染藥物領(lǐng)域的布局具有重要意義。
貴州百靈研發(fā)總監(jiān)夏文表示：“當(dāng)前，公司正嚴(yán)格按照國家藥監(jiān)局《藥品注冊管理辦法》《中藥注冊管理專門規(guī)定》等相關(guān)法規(guī)的要求，全力推進(jìn)BD-77藥物研發(fā)進(jìn)程。后續(xù)，公司將結(jié)合中藥新藥‘三結(jié)合’原則，在充分積累人用經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，加快實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新成果落地轉(zhuǎn)化?！?/span>