5月23日晚間，貴州百靈（002424.SZ）首次披露糖寧通絡課題研發(fā)進展，公司收到國家課題組關于“糖寧通絡片治療糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期-陰虛內(nèi)熱、目絡瘀阻證的有效性及安全性臨床研究”的第一次期中分析報告。
結(jié)果顯示，在此次臨床研究試驗中，糖寧通絡片與唯一批準上市的治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變化學藥——羥苯磺酸鈣膠囊對照，表現(xiàn)出了更加顯著的優(yōu)勢。
具體來看，糖寧通絡能夠改善糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的最佳矯正視力（BCVA），提高字母識別數(shù)量，其提高幅度顯著優(yōu)于對照組并且能夠逆轉(zhuǎn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的眼底血管病理改變，總體穩(wěn)定性良好。眼底照相顯示糖寧通絡能減少眼底微血管瘤、減少滲出、進而減少微循環(huán)淤血，改善微循環(huán)。
糖寧通絡獲關鍵有效性證據(jù)
2021年2月，國家中醫(yī)藥管理局下達2021年度中醫(yī)藥科學技術(shù)研究專項課題立項計劃通知，糖寧通絡片防治糖尿病及視網(wǎng)膜并發(fā)癥的多中心臨床研究和機制探討課題正式立項。該國家級科研課題由廈門大學附屬第一醫(yī)院和貴州百靈作為承擔單位，中華中醫(yī)藥學會糖尿病分會主任委員、廈門大學附屬第一醫(yī)院楊叔禹教授為主要研究者。截止2022年4月30日，全國共有20家醫(yī)院通過倫理審查和簽署合同，參與醫(yī)院有：
廈門大學附屬第一醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、成都中醫(yī)大銀海眼科醫(yī)院、溫州醫(yī)科大學附屬眼視光醫(yī)院、西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院、重慶市中醫(yī)院、貴州中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院、貴州省安順市人民醫(yī)院、內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院、南通大學附屬醫(yī)院、河北省中醫(yī)院、甘肅省中醫(yī)院、揚州市中醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學附屬巴南醫(yī)院、河南省中醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學附屬東直門醫(yī)院、長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、云南省中醫(yī)醫(yī)院。
子課題“糖寧通絡片治療糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期-陰虛內(nèi)熱、目絡瘀阻證的有效性及安全性臨床研究”由國家中醫(yī)藥管理局重點學科中醫(yī)眼科學科帶頭人、成都中醫(yī)大銀海眼科醫(yī)院院長段俊國教授擔任負責人，成都中醫(yī)大銀海眼科醫(yī)院為組長單位，該研究采用隨機、開放、陽性藥平行對照、多中心臨床方式展開，計劃納入240例糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期患者，按1:1比例隨機分為糖寧通絡片試驗組與羥苯磺酸鈣膠囊（達士明）對照組，以觀察糖寧通絡片降低視網(wǎng)膜病變程度和改善視力的有效性和安全性。
根據(jù)期中分析報告，截至4月30日，該項臨床研究共入組100例受試者，其中糖寧通絡片組受試者53例，對照組為羥苯磺酸鈣膠囊(達士明）治療已入組47例。
研究結(jié)果顯示，在主要療效評價指標方面，糖寧通絡片治療后最佳矯正視力（BCVA）隨著治療時間的推移，得分不斷升高，對照組略有下降，在治療12周后最佳矯正視力（BCVA）得分目標眼結(jié)果較基線升高值糖寧通絡片組6.88分，羥苯磺酸鈣膠囊(達士明）組0.17分，糖寧通絡片組較羥苯磺酸鈣膠囊(達士明）組提高6.71分（P=0.0304），數(shù)據(jù)提示治療12周糖寧通絡片對最佳矯正視力（BCVA）的改善較優(yōu)。
眼底照相提示，糖寧通絡片能夠減少眼底微血管瘤、減少滲出、進而減少微循環(huán)淤血，改善微循環(huán)。
安全性方面，未觀察到與糖寧通絡片相關的不良反應，提示糖寧通絡片臨床使用良好。
“相較于其他并發(fā)癥，糖網(wǎng)治療的研究更為直觀，可以通過眼底照相非常清晰地看到眼底的病變，如視網(wǎng)膜出血、滲出、微血管瘤、新生血管等指標都可以客觀呈現(xiàn)和定量分析。”段俊國教授指出，“通過科學客觀指標得出的結(jié)論是過硬的，能夠客觀反映糖寧通絡對糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效?！?/span>
此次臨床研究也再次證實了糖寧通絡在并發(fā)癥糖網(wǎng)治療領域的突出優(yōu)勢。在此前由中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所所長孫曉波團隊展開的一項研究中，通過與二甲雙胍對照實驗，糖寧通絡能夠改善糖尿病發(fā)病后因炎癥或氧化應激反應引起的血管損傷，改善微血管內(nèi)的血流變化和血液黏度，對糖尿病并發(fā)癥起到一定效果。香港大學中醫(yī)藥學院院長馮奕斌教授牽頭完成的糖寧通絡機理研究中，在世界上首次發(fā)現(xiàn)了一個抗胰島素抵抗的治療靶點SBP2（糖寧通絡即通過此靶點治療糖尿?。瑫r發(fā)現(xiàn)糖寧通絡通過MIP-1γ靶點來實現(xiàn)糖尿病眼病治療，揭示了糖寧通絡對糖尿病眼病并發(fā)癥的作用機理和藥理基礎，相關研究成果已于2019年8月在《科學》雜志子刊《科學進展》和《細胞通訊與信號》發(fā)表。
貴州百靈董事長姜偉表示，親歷多年科研及臨床積累，此次糖網(wǎng)臨床試驗的成果完全符合預期。過去多年，糖寧通絡已經(jīng)在多項動物試驗和臨床應用方面取得積極表現(xiàn)。不同的是，此次在國家級科研課題的人體臨床試驗中，糖寧通絡治療和逆轉(zhuǎn)糖網(wǎng)并發(fā)癥的有效性再度取得關鍵證據(jù)，與之前研究成果相互印證，這對提升糖網(wǎng)患者生活質(zhì)量、避免致盲，以及推動公共衛(wèi)生事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展具有重大意義。
3000萬糖網(wǎng)患者的救星藥？
上述國家級科研課題的順利推進，讓姜偉董事長愈發(fā)堅信“糖寧通絡就是3000萬糖網(wǎng)患者的救星藥。”
段俊國教授同時表示，自“九五”以來，中醫(yī)藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變相關的國家級重大項目均由他本人牽頭展開?！澳壳皝砜?，糖寧通絡臨床價值突出，是一個很好的藥物。隨著研究的深入，若上述臨床結(jié)果能持續(xù)驗證，糖寧通絡將成為治療糖網(wǎng)的重磅產(chǎn)品，是3000萬糖網(wǎng)患者的重大福音?！?/strong>
眾所周知，糖尿病正成為中國乃至全球最棘手的公共衛(wèi)生問題之一。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計，目前全球糖尿病人群約4.15億，我國糖尿病患者人數(shù)已增加至1億4000萬。中華中醫(yī)藥學會在《糖尿病視網(wǎng)膜病變中醫(yī)防治指南》中指出，糖尿病患者中30%～50%合并患有糖尿病視網(wǎng)膜病變，按此估算糖網(wǎng)患者已超過3000萬人。
糖尿病視網(wǎng)膜病變是常見的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，也是導致成人失明的主要原因之一，其主要臨床表現(xiàn)為糖尿病性黃斑水腫、進展性血管病變、視網(wǎng)膜毛細血管閉塞等，其存在也意味著系統(tǒng)性血管并發(fā)癥的風險增加，致盲風險居高不下。另有研究表明，糖網(wǎng)患者不僅要承受糖尿病本身所帶來生理及心理的痛苦，同時還要承受因視力下降所帶來的生理及心理方面的壓力及痛苦。且患病時間越長，其視力下降明顯、心理焦慮及抑郁傾向嚴重，嚴重威脅著糖尿病患者的生存質(zhì)量，同時給社會帶來嚴重經(jīng)濟負擔。
但盡管如此，全球范圍內(nèi)，臨床上治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效治療手段仍然極度匱乏。
“目前，臨床上治療糖尿病視網(wǎng)膜病變主要有視網(wǎng)膜激光光凝治療、玻璃體切除術(shù)、抗血管內(nèi)皮生長因子藥物等手段。事實上，糖網(wǎng)的發(fā)生及發(fā)展由多種發(fā)病機制復雜交錯、相互協(xié)同、共同參與，上述常用臨床治療方案多只關注晚期血管病變，針對單一病理過程，都顯示出特定的局限性以及不可避免的副作用?！倍慰淌诮榻B道，“全球?qū)μ悄虿∫暰W(wǎng)膜病變沒有很好的治療手段。因此，在看似治療方案眾多、實則有效藥物匱乏的糖網(wǎng)用藥賽道里，亟需開發(fā)有效低毒的治療藥物?！?/span>
“這也是羥苯磺酸鈣長期成為糖網(wǎng)治療首選藥物的重要原因?！倍慰淌谘a充道。
公開資料顯示，羥苯磺酸鈣作為糖尿病視網(wǎng)膜病變治療藥物，于1997年載入歐洲藥典，1998年載入英國藥典。在最新的《糖尿病相關眼病防治多學科中國專家共識(2021年版)》中，羥苯磺酸鈣是內(nèi)科治療糖網(wǎng)推薦的唯一化學藥物。目前，羥苯磺酸鈣已進入我國乙類醫(yī)保用藥目錄。
但從此次期中分析報告來看，糖寧通絡在多項指標上顯著優(yōu)于達士明。
2014年以來，我國苗藥重點企業(yè)貴州百靈研發(fā)的糖寧通絡在糖尿病及并發(fā)癥的治療方面嶄露頭角。2021年4月，糖寧通絡進入《中國Ⅱ型糖尿病防治指南（2020年版）》，成為中醫(yī)藥、民族藥（苗藥）防治糖尿病的代表產(chǎn)品之一。
經(jīng)中國醫(yī)學科學院、香港大學、中國人民解放軍總醫(yī)院等多家權(quán)威機構(gòu)前期研究和臨床應用表明，糖寧通絡片在降血糖和防治各種糖尿病并發(fā)癥方面具有較好前景。同時，糖寧通絡片生津止渴、健脾化濕、活血通絡、清熱瀉火，符合糖尿病視網(wǎng)膜病變早期的治療機理，前期的動物試驗和臨床試驗反饋較好。
“通過此次國家課題糖網(wǎng)臨床研究，將收集相關臨床數(shù)據(jù)，評價糖寧通絡片對糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期的防治效應及其安全性，也可為將來進一步在臨床上推廣應用和制定國內(nèi)外相關指南提供高質(zhì)量的循證醫(yī)學證據(jù)?！苯獋ザ麻L表示。
段俊國教授指出，此次臨床試驗的對照藥物“達士明”是國際公認的預防和治療微血管循環(huán)障礙疾病的藥物。在與達士明的頭對頭試驗中，糖寧通絡整體療效表現(xiàn)優(yōu)于達士明，更在減輕微循環(huán)淤血、改善眼底微循環(huán)、逆轉(zhuǎn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的眼底血管病理改變等指標上全面領先，進一步體現(xiàn)了糖寧通絡作為中藥在糖尿病并發(fā)癥治療方面的獨特優(yōu)勢。“隨著課題臨床研究的深入，我們也期待糖寧通絡片在糖尿病及并發(fā)癥的治療上，表現(xiàn)出更加優(yōu)異的臨床價值?！?/span>
在糖寧通絡項目的整體推進上，目前該品種已獲得貴州省、湖南省、內(nèi)蒙古、廣西等地醫(yī)療機構(gòu)制劑批件并應用，并通過“院企合作”模式與中國人民解放軍總醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、山東省立醫(yī)院等權(quán)威醫(yī)院合作研發(fā)，累計已布局全國17個省區(qū)市，不斷積累臨床數(shù)據(jù)。
今年3月，國務院辦公廳印發(fā)《“十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》。民生證券分析指出，《規(guī)劃》對中藥注冊分類重大改革，充分適應中藥研發(fā)規(guī)律，助力中藥傳承創(chuàng)新。其中“中醫(yī)理論-人用經(jīng)驗-臨床試驗”的三結(jié)合評審體系通過強化研審聯(lián)動，提供了中藥新藥轉(zhuǎn)化的實操層面的指導，提高了中藥新藥的研發(fā)成功率，利好院內(nèi)制劑、經(jīng)典名方等新藥轉(zhuǎn)化。
專業(yè)人士指出，作為近年來為數(shù)不多的國家中醫(yī)藥管理局批準立項的中藥科研項目，糖寧通絡前期科研扎實，符合國家大力支持中醫(yī)藥發(fā)展尤其是院內(nèi)制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)換的方向。此次糖網(wǎng)臨床試驗期中報告成果，代表著國家級的權(quán)威認證，無疑將進一步提升糖寧通絡在糖尿病并發(fā)癥治療領域的話語權(quán)，在糖尿病并發(fā)癥臨床用藥極度匱乏和巨大的市場需求之下，其估值不言而喻。
按照規(guī)劃，糖寧通絡系列研究國家級課題預計持續(xù)三年。據(jù)課題第一負責人楊叔禹教授介紹，目前，各子課題研究均在順利推進中。