21世紀經濟報道記者 朱萍 實習生 宋佳旻 北京報道 近日，由成都中醫(yī)大銀海眼科醫(yī)院承擔的“糖寧通絡片治療糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期-陰虛內熱、目絡瘀阻證的有效性及安全性臨床研究”國家級課題子課題發(fā)布了第一次期中分析報告，結果顯示，在此次臨床研究試驗中，糖寧通絡片與唯一批準上市的治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變化學藥羥苯磺酸鈣膠囊對照，表現(xiàn)出了更加顯著的療效優(yōu)勢。
該項目負責人、國家中醫(yī)藥管理局重點學科中醫(yī)眼科學科帶頭人、成都中醫(yī)大銀海眼科醫(yī)院院長段俊國教授向21世紀經濟報道記者表示，該研究采用隨機、開放、陽性藥平行對照、多中心的方式，進行臨床試驗。“后續(xù)該藥物可以憑借其顯著的臨床數(shù)據(jù)優(yōu)勢，為糖網(wǎng)治療提供一個新的選擇。”
糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者最嚴重的并發(fā)癥之一。中華中醫(yī)藥學會在《糖尿病視網(wǎng)膜病變中醫(yī)防治指南》中指出，糖尿病患者中30%～50%合并患有糖尿病視網(wǎng)膜病變，按此估算糖網(wǎng)患者已超過3000萬人。
段俊國進一步向21世紀經濟報道記者指出，中醫(yī)藥在糖尿病治療上有獨特優(yōu)勢，通過辨證施治的特點改善人體臟腑經絡的功能，調整人體的氣血陰陽，長期會形成良好的療效，但未來中藥要被更廣泛地接受和認可，需要有更多的臨床數(shù)據(jù)做支撐。中醫(yī)藥的療效和優(yōu)勢應當以更客觀的標準呈現(xiàn)在人們面前，來增強大眾對中醫(yī)藥的了解和認可。
另有中藥企業(yè)研發(fā)負責人向21世紀經濟報道記者指出，鮮少有中西藥在臨床試驗中做頭對頭對比的，糖寧通絡相關國家級課題通過臨床驗證，通過頭對頭、雙盲等臨床設計也為中醫(yī)藥臨床研究提供了一個范本。
糖網(wǎng)有效治療藥物匱乏
隨著生活條件改善，糖尿病成為困擾全球數(shù)億人口的慢性病。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計，目前全球糖尿病人群約4.15億，我國糖尿病患者人數(shù)已增加至1億4000萬。其中，糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者最嚴重的并發(fā)癥之一，目前估算糖網(wǎng)患者已超過3000萬人。
糖尿病視網(wǎng)膜病變是常見的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，也是導致成人失明的主要原因之一，其主要臨床表現(xiàn)為糖尿病性黃斑水腫、進展性血管病變、視網(wǎng)膜毛細血管閉塞等，糖網(wǎng)早期會視網(wǎng)膜小血管破裂，進入玻璃體，患者可感覺眼前有黑的“漂浮物”、“蝌蚪”或“蜘蛛網(wǎng)”。
隨著視網(wǎng)膜病變的發(fā)展或血糖控制不好，病變累及黃斑部，會引起視物縮小變形、視野縮小或有暗影。發(fā)生增生性病變，新生血管大量出血進入玻璃體腔，視力會受損甚至失明。黃斑區(qū)外的視網(wǎng)膜脫離，會引起視野缺損，甚至有可能引起失明。
另有研究表明，糖網(wǎng)患者不僅要承受糖尿病本身所帶來生理及心理的痛苦，同時還要承受因視力下降所帶來的生理及心理方面的壓力及痛苦。且患病時間越長，其視力下降明顯、心理焦慮及抑郁傾向嚴重，嚴重威脅著糖尿病患者的生存質量，同時給社會帶來嚴重經濟負擔。
段俊國指出，相較于其他并發(fā)癥，糖網(wǎng)治療的研究更為直觀，可以通過眼底照相非常清晰地看到眼底的病變，如視網(wǎng)膜出血、滲出、微血管瘤、新生血管等指標都可以客觀呈現(xiàn)和定量分析。
目前，臨床上治療糖尿病視網(wǎng)膜病變主要有視網(wǎng)膜激光光凝治療、玻璃體切除術、抗血管內皮生長因子藥物等手段。但盡管如此，全球范圍內，臨床上治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效治療藥物仍然很匱乏。
事實上，糖網(wǎng)的發(fā)生及發(fā)展由多種發(fā)病機制復雜交錯、相互協(xié)同、共同參與，上述常用臨床治療方案多只關注晚期血管病變，而且都相對單一。糖網(wǎng)的發(fā)生及發(fā)展是由多種發(fā)病機制共同參與的，目前常用臨床治療方案基本針對單一的病理過程，比如晚期血管病變等，有特定的局限性和不可避免的副作用。
段俊國指出，糖網(wǎng)的治療特別是在非增殖期還是缺少手段，羥苯磺酸鈣是主要的藥物，中藥有3個有明確適應癥的治療藥物獲批上市，其中一個藥物基本沒有生產，另一個則是只針對非增殖期的1、2期，3期不能使用。
公開資料顯示，羥苯磺酸鈣作為糖尿病視網(wǎng)膜病變治療藥物，于1997年載入歐洲藥典，1998年載入英國藥典。在最新的《糖尿病相關眼病防治多學科中國專家共識(2021年版)》中，羥苯磺酸鈣是內科治療糖網(wǎng)推薦的唯一化學藥物。目前，羥苯磺酸鈣已進入我國乙類醫(yī)保用藥目錄。
與已上市化藥“頭對頭”PK
實際上，自“九五”計劃以來，段俊國就牽頭做了多個中醫(yī)藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變相關的國家級重大項目。其中，由廈門大學附屬第一醫(yī)院和貴州百靈作為承擔單位的國家級科研課題“糖寧通絡片防治糖尿病及視網(wǎng)膜并發(fā)癥的多中心臨床研究和機制探討”子課題“糖寧通絡片治療糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期-陰虛內熱、目絡瘀阻證的有效性及安全性臨床研究”便是其中一個項目。
據(jù)介紹，該研究采用隨機、開放、陽性藥平行對照、多中心臨床方式展開，計劃納入240例糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期患者，按1:1比例隨機分為糖寧通絡片試驗組與羥苯磺酸鈣膠囊（達士明）對照組，以觀察糖寧通絡片降低視網(wǎng)膜病變程度和改善視力的有效性和安全性。
目前，中醫(yī)藥發(fā)展受到國家的大力支持和全力推進，中醫(yī)藥在糖尿病領域的防治在不久前被納入了官方文件。今年3月，《國家基層糖尿病防治管理指南（2022）》（下稱《指南》）發(fā)布，《指南》首次增加“糖尿病的中醫(yī)藥防治”章節(jié)，積極支持和鼓勵中醫(yī)藥融入糖尿病綜合防治體系，發(fā)揮整體觀、辨證論治優(yōu)勢，結合體質辨識等，綜合運用藥物和非藥物等多種方法開展綜合防治。
段俊國向21世紀經濟報道記者指出，按照中醫(yī)的辨證施治理論，不同的患者根據(jù)自己的病因選取不同的藥品，有針對性地治療自己的病。與此同時，隨著科技進步，中藥在糖網(wǎng)領域的臨床試驗得到了更多技術手段支撐，讓試驗結果更加客觀、可信，“之前我們做糖網(wǎng)的臨床試驗都是靠肉眼，比較主觀，現(xiàn)在我們有了人工智能，可以客觀地計算微血管瘤數(shù)量、出血量等數(shù)據(jù)，讓試驗結果更有可信度?！?/span>
此前，中華中醫(yī)藥學會糖尿病分會主任委員、廈門大學附屬第一醫(yī)院楊叔禹教授在接受21世紀經濟報道記者采訪時指出，中醫(yī)藥有自身的特色，但以往的臨床數(shù)據(jù)較少，為此在一定程度上，數(shù)據(jù)方面的說服力不如化藥等，一些化藥通常可以通過頭對頭對比試驗來證明其更優(yōu)性。
上述臨床試驗設計上，糖寧通絡片即是與羥苯磺酸鈣膠囊（達士明）進行頭對頭試驗。一位中藥企業(yè)研發(fā)負責人向21世紀經濟報道記者指出中藥鮮少有與已上市的西藥做頭對頭臨時試驗對比的，甚至目前中國創(chuàng)新藥臨床試驗研究設計也較少做頭對頭比對的。
段俊國介紹稱，相比羥苯磺酸鈣，糖寧通絡在臨床試驗中表現(xiàn)出了更為突出的優(yōu)勢。在主要療效評價指標上，糖寧通絡片治療后最佳矯正視力隨著治療時間的推移，得分不斷升高，治療12周后最佳矯正視力得分目標眼結果較基線升高值達到了6.88分，但對照藥物羥苯磺酸鈣膠囊（達士明）組僅0.17分，說明治療時間越長糖寧通絡片對患者的最佳矯正視力改善效果更優(yōu)。
相較于以往其他藥物，段俊國向21世紀經濟報道記者指出，糖寧通絡能夠逆轉糖尿病視網(wǎng)膜病變的眼底血管病理改變，另外眼底照相顯示糖寧通絡能減少眼底微血管瘤、減少滲出?！耙话銖幕颊卟〕虂碚f，從最開始的眼底滲出，然后逐步發(fā)展到血管瘤，再到晚期血管病變最后致盲，是一個不可逆的過程。但從糖寧通絡現(xiàn)階段的表現(xiàn)來看，能夠起到對糖尿病視網(wǎng)膜病變眼底血管病理的改變和逆轉效果，這是我在此前多年的臨床研究和其他藥物療效上從未見過的，這次是一個全新的發(fā)現(xiàn)?！?/span>
在段俊國看來，未來糖寧通絡或為患者及臨床醫(yī)生提供一個新的治療方案選擇。通過構建完整的糖寧通絡片中醫(yī)理論體系，為糖寧通絡片轉化為新藥提供中藥理論支持，進一步滿足“三結合”中藥新藥審評審批體系要求，全方面推動糖寧通絡研發(fā)進程。同時通過臨床數(shù)據(jù)進一步證明中醫(yī)藥的有效性，得到更多的認可。
按照規(guī)劃，糖寧通絡系列研究國家級課題預計持續(xù)三年。另據(jù)了解，目前，其他各子課題研究均在順利推進中。