11月24日，貴州百靈(002424.SZ)發(fā)布公告，“中藥6.1.2類新藥黃連解毒丸”現(xiàn)已完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)。研究結(jié)果表明，黃連解毒丸對治療實(shí)熱火毒證具有一定優(yōu)勢，且穩(wěn)定性良好。作為我國第一個(gè)獲批臨床研究的“全科”證候類中藥新藥——黃連解毒丸，清熱瀉火解毒，主治實(shí)熱火毒、三焦熾盛證，臨床上常用于口腔潰瘍、急性咽炎、牙齦炎、敗血癥、膿毒血癥、痢疾、肺炎、泌尿系統(tǒng)感染、流行性腦脊髓炎、乙型腦炎及感染炎癥等上百種實(shí)熱火毒證引起的各系統(tǒng)性疾病。
采用開創(chuàng)性評價(jià)方式
黃連解毒丸治療實(shí)熱火毒證有一定優(yōu)勢
公告顯示，2019年11月至2021年3月，由天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院等5個(gè)研究中心承擔(dān)，“探索黃連解毒丸用于實(shí)熱火毒證的有效性作用特點(diǎn)并初步觀察其安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)”正式完成。
此次臨床試驗(yàn)入組病例數(shù)共240人，旨在探索黃連解毒丸用于實(shí)熱火毒證的有效性作用特點(diǎn)，觀察黃連解毒丸臨床使用的安全性，初步分析有效性和安全性結(jié)果，推薦后續(xù)試驗(yàn)的用藥時(shí)間和適宜人群。
根據(jù)研究相關(guān)數(shù)據(jù)，主要癥狀消失率試驗(yàn)組69.17%，安慰劑組50.83%；主要癥狀消失時(shí)間50%(95%CI)，試驗(yàn)組為5.00(4.00,5.00)天，安慰劑組為6.00(5.00)天；用藥后主要癥狀（紅苔、黃苔、燥苔）評分降低值試驗(yàn)組1.38(0.71)分，安慰劑組0.93(0.95)分；用藥后中醫(yī)癥候評分降低值試驗(yàn)組 6.09 (2.88)分，安慰劑組4.50(3.80)分等。
黃連解毒丸用于實(shí)熱火毒證的后續(xù)臨床試驗(yàn)推薦用藥時(shí)間為至“實(shí)熱火毒證評價(jià)量表”中已列出的主要癥狀消失或用藥滿5天，以先到達(dá)的時(shí)間為準(zhǔn)。
上述研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組的主要癥狀消失率、主要癥狀評分降低值、中醫(yī)證候評分的降低值、黃苔評分降低值高于安慰劑組；主要癥狀消失時(shí)間試驗(yàn)組短于安慰劑組；紅舌評分降低值、燥苔評分降低值、中醫(yī)證候消失率組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
安全性方面結(jié)果提示，兩組不良事件和不良反應(yīng)發(fā)生率相近，未見試驗(yàn)藥物導(dǎo)致安全性風(fēng)險(xiǎn)明顯升高的趨勢。
據(jù)悉，黃連解毒丸由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所開展的臨床前研究；天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院王保和教授為主要研究者，聯(lián)合遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院等全國著名三甲中醫(yī)院開展Ⅱ期臨床研究；天津中醫(yī)藥大學(xué)校長、中國工程院張伯禮院士親自參與指導(dǎo)了黃連解毒丸臨床證候診斷和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)工作。
同時(shí)，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所邊寶林研究員團(tuán)隊(duì)對實(shí)熱火毒證患者證候轉(zhuǎn)歸前后的Biomarkers（生物標(biāo)志物）進(jìn)行了系統(tǒng)研究，從最初的兩萬多個(gè)生物標(biāo)志物中，篩選出近十個(gè)與實(shí)熱火毒證候和臨床療效相關(guān)的Biomarkers，并在Ⅱ期臨床研究中得到驗(yàn)證。黃連解毒丸采用的這種獨(dú)特的“中醫(yī)證候+Biomarkers”評價(jià)方式，將傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)完美結(jié)合，對我國中藥新藥評價(jià)方式具有開創(chuàng)性作用，具有里程碑意義。
穩(wěn)步推進(jìn)中藥在研項(xiàng)目
貴州百靈科研實(shí)力不斷增強(qiáng)
黃連解毒丸是貴州百靈申辦的我國第一個(gè)獲得批準(zhǔn)開展臨床研究的證候類“全科中藥”新藥，是體現(xiàn)中醫(yī)藥“異病同治”思想和最具代表性的中醫(yī)清熱解毒方劑學(xué)中的經(jīng)典名方。原方黃連解毒湯始載于東晉葛洪的《肘后備急方》，瀉火解毒，主治實(shí)熱火毒證，歷經(jīng)1600多年臨床使用，廣泛用于由于實(shí)熱火毒證引起的各系統(tǒng)的疾病，是典型的“證候類”藥物。
黃連解毒丸臨床前研究由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所負(fù)責(zé)，于2013年11月完成并提交CFDA，2016年12月獲得臨床批件，2017年貴州百靈與中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所簽訂《技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同》，順利受讓中藥6.1.2類新藥“黃連解毒丸”項(xiàng)目。通過大量基礎(chǔ)研究支撐，黃連解毒丸成分明確、體內(nèi)過程清晰、優(yōu)勢顯著，體現(xiàn)了其活性多樣化的特點(diǎn)。
隨著中醫(yī)藥振興發(fā)展相關(guān)政策的落地實(shí)施，中藥、民族藥企業(yè)將獲得更多的發(fā)展機(jī)遇。作為運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)對中醫(yī)典籍經(jīng)典名方傳承與發(fā)展的結(jié)晶，黃連解毒丸有望按新的中藥分類1類新藥申報(bào)，實(shí)現(xiàn)證候類中藥新藥零的突破，將不斷為我國證候類新藥的研究，特別是為中藥證候類藥物的臨床試驗(yàn)研究的診斷和評價(jià)創(chuàng)新，探索出了前所未有的路徑和方式。
當(dāng)前，貴州百靈已培育形成以國醫(yī)大師項(xiàng)目益腎化濁顆粒、芍苓片、冰蓮草含片及糖寧通絡(luò)等為代表的中藥在研項(xiàng)目矩陣，始終以臨床價(jià)值和臨床所需為導(dǎo)向，均取得不同程度進(jìn)展。根據(jù)臨床試驗(yàn)通知和相關(guān)法規(guī)要求，公司正在積極與CDE（國家藥監(jiān)局藥品審評中心）溝通黃連解毒丸Ⅱ期臨床情況和III期臨床方案，在此次多中心臨床研究成果基礎(chǔ)上，公司將繼續(xù)推進(jìn)黃連解毒丸項(xiàng)目，積極籌備III期臨床試驗(yàn)相關(guān)工作。后期該項(xiàng)目如獲得批準(zhǔn)上市，將進(jìn)一步豐富公司的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，有利于提高公司的競爭力和持續(xù)盈利能力，對公司的戰(zhàn)略布局將起到積極作用。
未來，貴州百靈仍將以民族藥、苗藥為核心，化學(xué)藥和生物藥為兩翼的發(fā)展戰(zhàn)略，繼續(xù)穩(wěn)步推進(jìn)創(chuàng)新藥物的研發(fā)戰(zhàn)略布局，豐富產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，為人類健康事業(yè)作出更多、更大的貢獻(xiàn)！