11月24日，貴州百靈(002424.SZ)發(fā)布公告，“中藥6.1.2類新藥黃連解毒丸”現(xiàn)已完成Ⅱ期臨床試驗。研究結(jié)果表明，黃連解毒丸對治療實熱火毒證具有一定優(yōu)勢，且穩(wěn)定性良好。作為我國第一個獲批臨床研究的“全科”證候類中藥新藥——黃連解毒丸，清熱瀉火解毒，主治實熱火毒、三焦熾盛證，臨床上常用于口腔潰瘍、急性咽炎、牙齦炎、敗血癥、膿毒血癥、痢疾、肺炎、泌尿系統(tǒng)感染、流行性腦脊髓炎、乙型腦炎及感染炎癥等上百種實熱火毒證引起的各系統(tǒng)性疾病。
采用開創(chuàng)性評價方式
黃連解毒丸治療實熱火毒證有一定優(yōu)勢
公告顯示，2019年11月至2021年3月，由天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院等5個研究中心承擔，“探索黃連解毒丸用于實熱火毒證的有效性作用特點并初步觀察其安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅱ期臨床試驗”正式完成。
此次臨床試驗入組病例數(shù)共240人，旨在探索黃連解毒丸用于實熱火毒證的有效性作用特點，觀察黃連解毒丸臨床使用的安全性，初步分析有效性和安全性結(jié)果，推薦后續(xù)試驗的用藥時間和適宜人群。
根據(jù)研究相關(guān)數(shù)據(jù)，主要癥狀消失率試驗組69.17%，安慰劑組50.83%；主要癥狀消失時間50%(95%CI)，試驗組為5.00(4.00,5.00)天，安慰劑組為6.00(5.00)天；用藥后主要癥狀（紅苔、黃苔、燥苔）評分降低值試驗組1.38(0.71)分，安慰劑組0.93(0.95)分；用藥后中醫(yī)癥候評分降低值試驗組 6.09 (2.88)分，安慰劑組4.50(3.80)分等。
黃連解毒丸用于實熱火毒證的后續(xù)臨床試驗推薦用藥時間為至“實熱火毒證評價量表”中已列出的主要癥狀消失或用藥滿5天，以先到達的時間為準。
上述研究結(jié)果表明，試驗組的主要癥狀消失率、主要癥狀評分降低值、中醫(yī)證候評分的降低值、黃苔評分降低值高于安慰劑組；主要癥狀消失時間試驗組短于安慰劑組；紅舌評分降低值、燥苔評分降低值、中醫(yī)證候消失率組間差異無統(tǒng)計學意義。
安全性方面結(jié)果提示，兩組不良事件和不良反應(yīng)發(fā)生率相近，未見試驗藥物導致安全性風險明顯升高的趨勢。
據(jù)悉，黃連解毒丸由中國中醫(yī)科學院中藥研究所開展的臨床前研究；天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院王保和教授為主要研究者，聯(lián)合遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、黑龍江中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院等全國著名三甲中醫(yī)院開展Ⅱ期臨床研究；天津中醫(yī)藥大學校長、中國工程院張伯禮院士親自參與指導了黃連解毒丸臨床證候診斷和評價標準工作。
同時，中國中醫(yī)科學院中藥研究所邊寶林研究員團隊對實熱火毒證患者證候轉(zhuǎn)歸前后的Biomarkers（生物標志物）進行了系統(tǒng)研究，從最初的兩萬多個生物標志物中，篩選出近十個與實熱火毒證候和臨床療效相關(guān)的Biomarkers，并在Ⅱ期臨床研究中得到驗證。黃連解毒丸采用的這種獨特的“中醫(yī)證候+Biomarkers”評價方式，將傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)藥學完美結(jié)合，對我國中藥新藥評價方式具有開創(chuàng)性作用，具有里程碑意義。
穩(wěn)步推進中藥在研項目
貴州百靈科研實力不斷增強
黃連解毒丸是貴州百靈申辦的我國第一個獲得批準開展臨床研究的證候類“全科中藥”新藥，是體現(xiàn)中醫(yī)藥“異病同治”思想和最具代表性的中醫(yī)清熱解毒方劑學中的經(jīng)典名方。原方黃連解毒湯始載于東晉葛洪的《肘后備急方》，瀉火解毒，主治實熱火毒證，歷經(jīng)1600多年臨床使用，廣泛用于由于實熱火毒證引起的各系統(tǒng)的疾病，是典型的“證候類”藥物。
黃連解毒丸臨床前研究由中國中醫(yī)科學院中藥研究所負責，于2013年11月完成并提交CFDA，2016年12月獲得臨床批件，2017年貴州百靈與中國中醫(yī)科學院中藥研究所簽訂《技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同》，順利受讓中藥6.1.2類新藥“黃連解毒丸”項目。通過大量基礎(chǔ)研究支撐，黃連解毒丸成分明確、體內(nèi)過程清晰、優(yōu)勢顯著，體現(xiàn)了其活性多樣化的特點。
隨著中醫(yī)藥振興發(fā)展相關(guān)政策的落地實施，中藥、民族藥企業(yè)將獲得更多的發(fā)展機遇。作為運用現(xiàn)代技術(shù)對中醫(yī)典籍經(jīng)典名方傳承與發(fā)展的結(jié)晶，黃連解毒丸有望按新的中藥分類1類新藥申報，實現(xiàn)證候類中藥新藥零的突破，將不斷為我國證候類新藥的研究，特別是為中藥證候類藥物的臨床試驗研究的診斷和評價創(chuàng)新，探索出了前所未有的路徑和方式。
當前，貴州百靈已培育形成以國醫(yī)大師項目益腎化濁顆粒、芍苓片、冰蓮草含片及糖寧通絡(luò)等為代表的中藥在研項目矩陣，始終以臨床價值和臨床所需為導向，均取得不同程度進展。根據(jù)臨床試驗通知和相關(guān)法規(guī)要求，公司正在積極與CDE（國家藥監(jiān)局藥品審評中心）溝通黃連解毒丸Ⅱ期臨床情況和III期臨床方案，在此次多中心臨床研究成果基礎(chǔ)上，公司將繼續(xù)推進黃連解毒丸項目，積極籌備III期臨床試驗相關(guān)工作。后期該項目如獲得批準上市，將進一步豐富公司的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，有利于提高公司的競爭力和持續(xù)盈利能力，對公司的戰(zhàn)略布局將起到積極作用。
未來，貴州百靈仍將以民族藥、苗藥為核心，化學藥和生物藥為兩翼的發(fā)展戰(zhàn)略，繼續(xù)穩(wěn)步推進創(chuàng)新藥物的研發(fā)戰(zhàn)略布局，豐富產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，為人類健康事業(yè)作出更多、更大的貢獻！