12月6日，貴州百靈發(fā)布公告，公司與成都凱因醫(yī)藥科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)凱因醫(yī)藥）簽訂《技術(shù)開(kāi)發(fā)合作合同書(shū)》，雙方將合作開(kāi)發(fā)“靶向人CD24、人CD20和人BCMA的CAR-T細(xì)胞治療新藥項(xiàng)目”。繼日前貴州百靈治療血液瘤化藥1.1類(lèi)新藥“注射用甲磺酸普依司他（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：普依司他）”獲批臨床研究后，公司在抗腫瘤藥物領(lǐng)域布局再延伸。
CAR-T療法將使腫瘤病人在臨床獲益
CAR-T，全稱(chēng)為Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即“嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法”，已經(jīng)在血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的治療中取得了顯著的臨床治療效果，是業(yè)內(nèi)公認(rèn)的最有前景的腫瘤治療方式之一。
據(jù)介紹，CAR-T療法分三個(gè)核心環(huán)節(jié)：從癌癥患者身上分離免疫T細(xì)胞，用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞并且同時(shí)激活T細(xì)胞的嵌合抗體（即制備CAR-T細(xì)胞）；再在體外培養(yǎng)，大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞；最后把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，隨時(shí)準(zhǔn)備找到癌細(xì)胞并發(fā)動(dòng)自殺性襲擊，最終強(qiáng)效地摧毀體內(nèi)的癌細(xì)胞。目前，全球知名制藥企業(yè)均布局了CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)管線。產(chǎn)品方面，全球僅有兩種CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品在美國(guó)獲批上市，分別用于治療兒童和成人B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病，以及成人復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。
靶向人CD24、人CD20和人BCMA是國(guó)際國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)藥物開(kāi)發(fā)所關(guān)注的明星靶點(diǎn)，目前針對(duì)上述三個(gè)靶點(diǎn)尚無(wú)用于臨床治療的上市產(chǎn)品。此次擬開(kāi)發(fā)的三款人靶向CAR-T細(xì)胞治療新藥，核心技術(shù)來(lái)源于四川大學(xué)生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室魏于全院士研究團(tuán)隊(duì)，前期已完成體外藥效學(xué)活性研究，已經(jīng)證實(shí)了較好的腫瘤靶向殺傷活性。后續(xù)，魏于全院士將全程參與新藥研制過(guò)程。
公告指出，貴州百靈研發(fā)布局CAR-T領(lǐng)域，有望使腫瘤病人在臨床獲益，也有助于CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的商業(yè)應(yīng)用和發(fā)展。
三款CAR-T新藥項(xiàng)目均具備核心優(yōu)勢(shì)
專(zhuān)業(yè)人士指出，貴州百靈此次開(kāi)發(fā)的靶向人CD24、人CD20和人BCMA的CAR-T細(xì)胞治療新藥項(xiàng)目，均呈現(xiàn)出較好的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
1、靶向人BCMA的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品：BCMA在多發(fā)性骨髓瘤中高度表達(dá)，是開(kāi)發(fā)針對(duì)骨髓瘤治療藥物的重要靶點(diǎn)。2018年初，經(jīng)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)，BCMA靶點(diǎn)藥物成為獲批進(jìn)入臨床研究的首個(gè)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。相關(guān)研究顯示，用該靶點(diǎn)CAR-T藥物治療后2個(gè)月獲得臨床緩解，顯示明顯的骨髓瘤臨床緩解（完全反應(yīng)或非常好的部分反應(yīng)），客觀緩解率達(dá)到100%。
2、靶向人CD20的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品：CD20在霍奇金淋巴瘤、B系急性淋巴細(xì)胞白血病、口腔黏膜組織癌變中呈現(xiàn)高度陽(yáng)性表達(dá)。研究顯示，在CD19的CAR-T治療復(fù)發(fā)的病人，序貫回輸CD20治療后獲得完全緩解，骨髓也完全緩解。靶向人CD20的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品有望與貴州百靈最新獲批臨床的化藥1.1類(lèi)新藥“普依司他”聯(lián)用，治療B細(xì)胞引起的血液瘤。
3、靶向人CD24的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品：CD24在卵巢癌、肝癌、宮頸癌等腫瘤組織中呈現(xiàn)高度陽(yáng)性表達(dá)，并與腫瘤預(yù)后不良密切相關(guān)。卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮體癌；但卵巢上皮癌死亡率卻占各種婦科腫瘤的首位，對(duì)婦女生命造成嚴(yán)重威脅。近20多年來(lái)，卵巢癌的5年生存率一直未能提高，亟需開(kāi)發(fā)新的治療策略和手段，CD24靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品是卵巢癌治療上的較好策略。
根據(jù)規(guī)劃，項(xiàng)目啟動(dòng)后，貴州百靈將聯(lián)合魏于全院士研究團(tuán)隊(duì)，按照原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于基因治療、體細(xì)胞治療及其制品的申報(bào)注冊(cè)要求，開(kāi)展規(guī)范化的藥學(xué)、藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、安全性評(píng)價(jià)等臨床前研究，申報(bào)新藥臨床試驗(yàn)研究。貴州百靈表示，CAR-T細(xì)胞治療新藥如獲批上市，將進(jìn)一步豐富公司產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，有利于提高公司的競(jìng)爭(zhēng)力和持續(xù)盈利能力，對(duì)公司戰(zhàn)略布局起到積極作用。