上證報中國證券網(wǎng)訊 近日，貴州百靈申辦的“中藥1.1類新藥黃連解毒丸”Ⅱ期臨床試驗(yàn)成果論文在國際免疫學(xué)知名期刊《Clinical Immunology》（IF：8.6）正式發(fā)表。該試驗(yàn)由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所負(fù)責(zé)，通過一項隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，對黃連解毒丸治療“實(shí)熱上火”證候機(jī)制進(jìn)行研究。
黃連解毒丸是我國首個通過國家藥監(jiān)局（NMPA）獲準(zhǔn)開展臨床研究的“全科”證候類中藥新藥，是體現(xiàn)中醫(yī)藥“異病同治”思想和具有代表性的中醫(yī)清熱解毒方劑學(xué)中的經(jīng)典名方。該藥常用于口腔潰瘍、急性咽炎、牙齦炎、敗血癥、膿毒血癥、痢疾、肺炎、泌尿系統(tǒng)感染、流行性腦脊髓炎、乙型腦炎及感染炎癥等上百種實(shí)熱火毒證引起的各系統(tǒng)性疾病，是典型的“證候類”藥物。
此次研究以“實(shí)熱上火”為模式證候，采用黃連解毒丸作為干預(yù)處方進(jìn)行臨床試驗(yàn)。研究結(jié)果表明，黃連解毒丸可以降低“實(shí)熱上火”證候患者體內(nèi)通過宿主和微生物途徑產(chǎn)生的琥珀酸（三羧酸循環(huán)中的核心中間代謝產(chǎn)物，被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)中的一種危險信號），從而抑制細(xì)胞外SUCNR1的激活。該過程通過HIF1α/MMP9途徑介導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化，影響炎癥和免疫平衡，進(jìn)而調(diào)節(jié)下游花生四烯酸代謝，特別是脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物4-HNE的水平。最后，通過建立“實(shí)熱上火”證候引起的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍動物模型，并使用黃連解毒丸進(jìn)行干預(yù)，檢測臨床結(jié)果中發(fā)現(xiàn)的潛在途徑HIF1α/MMP9中的關(guān)鍵指標(biāo)與臨床一致。
作為中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所邊寶林研究員團(tuán)隊運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)對中醫(yī)典籍經(jīng)典名方傳承與發(fā)展的結(jié)晶，黃連解毒丸在此前長達(dá)十余年的研究過程中積累了大量的臨床和基礎(chǔ)研究經(jīng)驗(yàn)：2013年完成了臨床前全部研究向國家藥監(jiān)局提交新藥臨床試驗(yàn)申請；2016年12月獲得臨床研究批件；2017年貴州百靈順利受讓黃連解毒丸項目，負(fù)責(zé)開展臨床研究。
2019年以來，在國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）的指導(dǎo)下，中國工程院張伯禮院士等專家參與完成黃連解毒丸診斷及評價標(biāo)準(zhǔn)方法的建立，為后續(xù)“證候類”中藥新藥的評價設(shè)立了標(biāo)準(zhǔn)。此外在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，該項目擬采用獨(dú)特的“中醫(yī)證候+Biomarkers＋成像技術(shù)”評價方式，將傳統(tǒng)中醫(yī)藥、現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)、現(xiàn)代智能化相結(jié)合，對我國“證候類”中藥新藥評價方式具有開創(chuàng)性作用，為探索構(gòu)建中醫(yī)藥診斷技術(shù)和評價標(biāo)準(zhǔn)體系提供了方向。（高屹）